一、原理
骨质疏松症是一种以骨密度降低为特征的系统性骨骼疾病。骨稳态由吸收骨骼的破骨细胞和形成骨骼的成骨细胞维持。这种体内平衡可能会因各种原因而失衡，其中绝经引起的荷尔蒙变化是破骨细胞活性异常的原因。卵巢切除（OVX）小鼠模型是国际公认的模拟绝经后骨质疏松的经典动物模型，具有高度的病理相似性和可重复性，为药物研发及机制研究提供理想平台。
二、OVX模型构建
(1) 将11 周龄的 C57BL/6J 小鼠麻醉，通过足趾夹捏反射消失确认麻醉。
(2) 将大鼠腰背部剃毛，碘伏消毒。
(3) 在脊柱两侧1cm处各作一个纵向切口（长度0.5cm），钝性分离肌肉层，找到包裹卵巢的脂肪垫。
(4) 结扎输卵管-子宫连接处，完整切除卵巢。
(5) 逐层缝合肌肉与皮肤，碘伏消毒，单笼常规饲喂，术后6-7周成模。
三、模型评价及后续检测
1. 骨结构观察
通过Micro-CT（计算机断层扫描）观察骨结构，可选择性呈现骨密度（BMD）、骨体积/总体积（ BV/TV）、骨表面积/骨体积（BS/BV）、骨表面积/总体积 （BS/TV），骨小梁数目(Tb.N)、以及骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁间隔（Tb.sp)等。
（图片来源于文献 PMID：34184079，仅做结果解图示例。）
2. HE
H&E 染色结果显示，假手术组骨小梁（BM）应呈现正常网状结构，排列紧密且连续，厚度均匀。OVX 组骨小梁（BM）：稀疏、断裂，网状结构破坏，厚度变薄，间隙增大。
3. TRAcP
骨切片的TRAcP活性染色（红色区域标识破骨细胞，TRAP为破骨细胞标志酶，特异的分布于破骨细胞中）表明，与假手术组小鼠相比，OVX组小鼠骨组织中的破骨细胞数量增多。
4. IHC（免疫组化）
骨吸收标志物 MMP9 和 NFATc1 的 IHC 分析显示，与假手术组相比，OVX 组的 MMP9 和 NFATc1 阳性细胞数量显著增加。（ MMP9、NFATc1是介导破骨细胞生长中的重要开关）
参考文献
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[2] Xiao L, Zhong M, Huang Y, et al. Puerarin alleviates osteoporosis in the ovariectomy-induced mice by suppressing osteoclastogenesis via inhibition of TRAF6/ROS-dependent MAPK/NF-κB signaling pathways. Aging (Albany NY). 2020 Nov 7;12(21):21706-21729.
[3] Zhu L, Tang Y, Li XY, et al. Osteoclast-mediated bone resorption is controlled by a compensatory network of secreted and membrane-tethered metalloproteinases. Sci Transl Med. 2020 Feb 5;12(529):eaaw6143.
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