第 1 章 小鼠灌胃给药技术

一、背景

灌胃是小鼠实验中常用的给药方式，但当前实验中多数 “灌胃” 实际为灌食管操作—— 药物未通过插入胃内的灌胃针直接入胃，而是灌入小鼠食管后依靠其自行吞咽进入胃部。

当使用特殊药物（如 pH 值极低的药物）时，实验要求必须实现真正灌胃（药物直接送入胃内），以避免药物损伤食管。此时需重点注意：

• 选择足够长度的灌胃针，确保药物 “一步到位” 送入胃中；

• 小鼠食管为肌性管道，长度受外界条件影响大：灌胃操作时食管长度比尸体解剖测量值更长，需结合实际情况调整针头规格。

灌胃技术具有安全、快速的优势，多数操作者可熟练掌握；新手在熟悉解剖基础并掌握操作要领后，也能达到理想操作效果。

二、解剖基础

1. 口腔结构

小鼠口腔（图 1.1）上部前 1/3 为硬腭，后 2/3 为软腭，咽后壁是软腭的终端。操作时需注意：若灌胃针头顶住舌根，可能导致咽喉封闭，阻碍灌胃针进入。

2. 食管结构与长度

• 小鼠食管起源于咽部，穿过横膈后，最远端连接胃贲门，且食管弹性极佳；

• 常规尺寸：25g 成年小鼠从口腔到胃贲门的解剖测量长度约为4cm；

• 长度变化因素：

a. 小鼠饱食 + 直立体位时，会出现胃下垂，食管被拉长；

b. 若使用大塑料头灌胃针，针头摩擦食管会进一步拉长食管，最长可达6cm；

• 针头长度要求：入胃灌注时，所选针头长度至少比解剖测量尺寸长1/3（例如 4cm 解剖长度需搭配≥5.3cm 的针头），图 1.2 显示 4cm 灌胃针因长度不足未能入胃（未到达横膈）。

三、器械与耗材

四、操作方法

灌胃手法主要有两种，核心区别在于持针方式与药液灌注的衔接，具体操作如下：

（一）灌胃手法：拇食指持针式（图 1.4）

该手法适用于熟练操作者，优点是安全系数大，缺点是灌注时需切换手势，操作步骤共 12 步：

1. 前期准备：小鼠无需麻醉，直接进行抓持操作；

2. 小鼠抓持：左手以常规 “V” 形手势捉拿小鼠 —— 抓持耳部以下至背部的大面积皮肤，确保有效控制小鼠身体；同时食指和拇指尽可能向前挤压胸椎与腰椎，降低生理弯曲角度（若胸椎弯曲过大，灌胃针易刺穿食管）；

3. 体位调整：使小鼠头上位（无需严格垂直地面，以方便操作为宜），无需特意取仰头位；合格抓持需满足 3 个体态标志：

◦ 小鼠双前肢外展；

◦ 头部呈 45° 上仰，无法转动、无法探头；

◦ 口微张，呼吸通畅且不挣扎；

4. 持针姿势：右手拇指和食指松持注射器，中指控制注射器前倾，无名指控制注射器后倾；

5. 针头入口腔：将针头轻贴小鼠硬腭插入口腔，无需刻意下压舌头，无需强行从左侧嘴角进入；右手无名指将针头向后挑，保证针头沿上颚滑行，此时中指无压力（此为该手法的特殊操作要点）；

6. 针头入食管：当针头到达后咽时，无名指离开注射器，中指将针头轻度向前压；同时使整个注射器向后仰，带动小鼠头部后仰，引导针头拐入食管；

7. 确认插入状态：此时应能感觉到食管 “滑顺”，针头可顺利全插入食管；

8. 手势转换准备：松开手部对注射器的紧绷控制，由 “持针式” 向 “注射式” 过渡；

9. 切换注射手势：完成 “持针式→注射式” 的手势转换，转换过程中注射器仅靠在手指上，保持稳定；

10. 药液灌注：将药液匀速注入食管（避免过快导致小鼠呛咳或食管损伤）；

11. 拔出针头：拔针过程中保持 “注射式” 手势不变，避免针头晃动损伤食管；

12. 小鼠放回：将小鼠以 “后肢先着地” 的方式轻轻放回笼中，减少应激反应。

（二）灌胃手法：拇中指持针式（图 1.5）

该手法的优点是灌注时无需换指，操作连贯性更强，缺点是安全性略低于拇食指持针式，操作步骤共 9 步：

1. 前期准备：同拇食指持针式，小鼠无需麻醉；

2. 小鼠抓持：左手以 “V” 形手势抓持小鼠背部皮肤，确保控制力度 —— 前端需抵达双耳（防止头部转动），拇指与食指分开不少于 4cm（合拢时可夹紧大面积背皮）；

3. 体位调整：使小鼠头部呈自然上仰状态，口微张，保证呼吸通畅；

4. 持针姿势：右手拇指与中指握住注射器针筒，食指轻搭在注射器推杆上，做好灌注准备；

5. 针头入口腔：将针头沿小鼠硬腭缓慢插入口腔，无需严格对准口角，重点关注针头抵达身体正中线位置，针杆可自然贴合口腔结构（即使滑到一侧口角，也不影响灌胃）；

6. 针头入食管：当针头完全抵达咽后壁后（禁止过早上抬，否则易与气管呈直线导致灌肺致死），顺势直立针筒，将针头缓缓插入食管；

7. 药液灌注：以食指匀速下压推杆，将药液缓慢灌入食管，避免流速过快；

8. 拔出针头：灌注完毕后，保持针头与食管平行，缓慢拔出，减少对食管黏膜的摩擦；

9. 小鼠放回：让小鼠保持直立位数秒钟（防止药液反流），随后以 “后肢先着地” 的方式放回笼中。

五、操作讨论（关键注意事项）

1. 小鼠抓持核心：

◦ 前端必须到达双耳，才能有效固定头部，防止转动；

◦ 拇指和食指分开距离≥4cm，合拢时可夹紧背部大面积皮肤，避免小鼠挣扎；

1. 针头插入要点：

◦ 无需严格从口角进入，重点关注 “针头抵达身体正中线”，针杆位置可自然调整；

◦ 仅当针头完全抵达咽后壁时，才可上抬与食管成直线；过早上抬会导致针头与气管对齐，引发灌肺致死；

1. 入胃灌注要求：若实验明确要求 “针头插入胃中再注药”，必须选择长度≥6cm 的灌胃针；

2. 食管刺穿预防：

◦ 刺穿原因：未沿脊椎生理弯曲行针、擒拿时未固定好体位；

◦ 解决办法：擒拿时可将中指垫在胸椎后方，主动减小胸椎弯曲角度；

1. 食管 / 气管鉴别方法：若灌胃针头误入气管，小鼠会出现剧烈挣扎，需立即拔出针头，待小鼠恢复平稳后重新操作；

2. 针头选择建议：

◦ 形态上：直杆针头比弯杆更容易掌握位置，操作难度更低；

◦ 材料上：塑料头针头（全塑料或金属杆塑料头）尺寸更大，不易误入气管；即使误入，小鼠挣扎反应更明显，便于及时发现，安全性更高。

（注：文中涉及的图 1.1 - 图 1.5 为对应步骤的操作示意图，分别展示小鼠口腔结构、4cm 灌胃针未入胃状态、灌胃针头类型、两种灌胃手法的操作细节，需结合图示理解实际操作姿势。）